在太平洋南部的萨摩亚群岛，有着绝美的自然风光，还有一群过度肥胖的岛民。2003的一项研究表明，萨摩亚群岛68%的男性和84%的女性超重或肥胖。找到了可能的基因后，下一步就是确认这个基因的功能，以及突变可能带来的影响。自然选择对携带了这种“节俭基因”的人群的偏好使得这一基因在萨摩亚人中的比例显著提升。也就是说，人体携带的脂肪，具体而言是白色脂肪，比其他灵长类动物要多得多。
减过肥的朋友们可能都思考过这样一个问题：“为什么自己不怎么吃都长肉，但是有些人怎么吃都不会胖”。
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说实话，减肥不成功有时候还真不一定是减肥的人不努力，肥胖的确有几分是先天决定的。换句话来说：“肥胖基因”真的存在，这些拥有“肥胖基因”的人们想要维持正常的体型，就要付出更多的努力。
祖传的“节俭基因”随着近年来关于肥胖症研究的深入，科学家发现了越来越多与肥胖相关的基因，这些基因根据功能不同，可以从能量的摄入和消耗、脂肪细胞储存脂肪等方面影响人们的体重。
举个简单的例子，人类第16号染色体长臂12区上的脂肪含量和肥胖相关基因(FTO)就是一个和人类肥胖关系密切的基因。携带FTO的一些等位基因的人们倾向于摄入更多的食物，而且不容易产生饱腹感，这胖也就可以预期了。除了FTO基因，还有比如瘦素基因、黑素皮质素受体4基因、人脂联素基因等都被发现和肥胖有关。
肥胖和基因有关 图片来源：scienceonthenet.eu
虽说肥胖和基因有关，但大家有没有思考过这样一个问题，为什么有肥胖基因的存在呢？肥胖症会严重影响患者的生活质量和身心健康，按理说不应该会出现这些“肥胖基因”才对吧！
其实从演化的角度来看，“肥胖基因”的出现并不让人意外，这些基因或许是帮助人们从艰难时期存活下来的关键。
1962 年，美国遗传学家James Neel提出“节俭基因假说”，这一假说认为人类祖先可能经历过饥荒事件，经常“饱一顿，饿一顿”，所以存在一种“节俭基因”，帮助人们在饥荒时期储存了更多的脂肪来更好地生存。
听起来，这个假说有那么些道理，至少对于萨摩亚人来说是这样的。
在太平洋南部的萨摩亚群岛，有着绝美的自然风光，还有一群过度肥胖的岛民。2003的一项研究表明，萨摩亚群岛 68% 的男性和 84% 的女性超重或肥胖。到了2010年，这项数据上升到80% 和 91%。
过胖的萨摩亚人 图片来源：ibtimes.co.uk
这听起来着实有些不可思议，毕竟有的人吃的多，有的人吃的少，有人爱吃荤，有人爱吃素，结果都吃成了个胖子，这背后肯定有一些了不得的秘密。其实奇怪的还不止是萨摩亚人都胖，更奇怪的是，在100年前左右，萨摩亚人，他一点都不胖啊！
下面是一张拍摄于1930年的照片，大家仔细看照片里的这些人，哪有超重的样子哦？
1930年的萨摩亚人 图片来源：profgrant.com
为了搞清楚这个有意思的问题，科学家们可以说是用尽了洪荒之力，在 3072 名萨摩亚人中进行了全基因组关联研究 (GWAS)，这样本量可以说真的不算小。最终，科学家们在人类5号染色体上找到了一个名叫CREBRF的基因，许多萨摩亚人的这个基因上都有一个异于其他人群的变异，科学家们将这个变异命名为 “rs373863828”。找到了可能的基因后，下一步就是确认这个基因的功能，以及突变可能带来的影响。科学家们使用小鼠作为模型，发现这个突变会让小鼠的脂肪细胞存储更多的脂肪。
为了解释这个基因突变的来源，科学家们深挖了萨摩亚人的历史：
3000多年前，萨摩亚人约从东南亚向东迁徙至东太平洋，他们在岛屿之间的航行生活可能面临粮食短缺的问题，那些拥有突变基因的人们可以更加有效地从食物中摄取和存储能量。自然选择对携带了这种“节俭基因”的人群的偏好使得这一基因在萨摩亚人中的比例显著提升。
当高热量食物、汽车等现代物品在萨摩亚人中流行起来以后，他们就和世界上的很多人一样，面临肥胖的风险，过去那些帮助他们更好地适应岛屿生活的“节俭基因”这时候适得其反，反而让他们更加容易肥胖。
”看到这，大家估计要问了，肥胖是世界性的问题，虽然我们知道了萨摩亚人容易过重的原因，但是其他那么多的人群呢？
为啥咱们人类，就这么容易胖呢？
人类：灵长类中的胖子大家可能不知道，人类其实是灵长类中不折不扣的胖子。
一般而言，哺乳动物体内的脂肪组织主要分为两类：棕色脂肪组织和白色脂肪组织。
棕色脂肪组织中的细胞体积较小，胞质中有多个较小的脂滴，并有较多的线粒体，可以产生大量热量用于维持体温。当体内棕色脂肪组织较多时，小鼠即使吃下许多高热量的食物，体重增加也不会太明显。
棕色脂肪细胞 图片来源：参考文献
不同于消耗能量产热的棕色脂肪组织，白色脂肪组织的主要作用就是存储多余的能量，其内的细胞中，线粒体较少，细胞质中的脂滴也是大大的一滴。显然，白色脂肪组织越多，那自然就越胖呀。
白色脂肪细胞 图片来源：参考文献
人类作为灵长类中的“胖子”，健康状况下体脂大概为14-31%，而这一数值在其他灵长类动物中则低于9%。也就是说，人体携带的脂肪，具体而言是白色脂肪，比其他灵长类动物要多得多。大家或许会把人类的高体脂率归咎于垃圾食品或者缺乏锻炼，但是相关的研究表明，其实在现代肥胖症流行之前，演化的力量已经让人类走上了变胖的不归路。
在一项发表在期刊《基因组生物学与进化》上的研究中，科学家们比较了黑猩猩、恒河猴，以及人类的基因组，他们发现，尽管人类和黑猩猩的基因组序列基本没有差别，但是在人类和黑猩猩脂肪细胞中DNA的包装方式有着巨大的差异。
人类和黑猩猩脂肪细胞中DNA的包装方式存在差异 图片来源：参考文献
研究人员发现人类基因组的一些区域在脂肪细胞中高度紧缩，和蛋白质结合紧密，处于一种很封闭的状态，这意味着这一区域内的基因不太容易表达；与之相反，黑猩猩的对应区域则相对开放，进一步的研究表明，这一区域中存在这调控白色脂肪转换为其他类型脂肪的基因，这一结果解释了人类为啥有着远超其他灵长类的体脂率。
对于这个结果，科学家们认为，人类增加对于白色脂肪组织的积累不仅是为了保护重要的脏器，还有一个更加重要的原因——为我们不断变大的大脑提供足够的能量。
尽管演化的力量让人类走上了“肥胖的不归路”，但无法否认的是，这种积累更多能量的演化方向确实有利于咱们祖先的生存。至于当前让人烦心的肥胖问题，其实更多的是一种“由俭入奢胖”的无奈。
拥有“肥胖基因”也不能弃疗虽然“肥胖基因”确实存在，但这也不是我们自暴自弃，视肥胖于无睹的理由。都说“三分天注定，七分靠打拼”，肥胖除了遗传因素之外，与生活方式，饮食习惯也有着密不可分的关系。
君不见，萨摩亚在100年前也不是胖子遍布，即便基因使得人们更容易肥胖，但是只要保持运动，控制好饮食，也未必会成为个大胖子。
毕竟，基因只是故事的一部分，不是吗？
参考文献：
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[2] Verduci, E., Calcaterra, V., Di Profio, E., Fiore, G., Rey, F., Magenes, V. C., ... & Zuccotti, G. V. (2021). Brown adipose tissue: new challenges for prevention of childhood obesity. a narrative review. Nutrients, 13(5), 1450.
[3] Minster, R. L., Hawley, N. L., Su, C. T., Sun, G., Kershaw, E. E., Cheng, H., ... & McGarvey, S. T. (2016). A thrifty variant in CREBRF strongly influences body mass index in Samoans. Nature genetics, 48(9), 1049-1054.
[4] Swain-Lenz, D., Berrio, A., Safi, A., Crawford, G. E., & Wray, G. A. (2019). Comparative analyses of chromatin landscape in white adipose tissue suggest humans may have less beigeing potential than other primates. Genome biology and evolution, 11(7), 1997-2008.
作者单位：北京大学生命科学学院
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