早期前列腺癌通常无症状，部分晚期患者因骨痛而就诊。基于TAX327和SWOG9916大型临床试验结果，多西他赛被批准用于mCRPC的标准治疗。米托蒽醌可显著缓解骨痛，但对生存期无明显延长。双膦酸盐双膦酸盐是恶性肿瘤骨转移的基础用药，可减少和推迟mCRPC骨转移患者的骨相关事件发生。多项研究证实MDT有助于多种肿瘤的规范化诊疗，改善患者生存。
前列腺癌骨转移治疗进展?导读前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率正逐步升高，严重威胁我国男性健康早期前列腺癌通常无症状，部分晚期患者因骨痛而就诊超过3/4的前列腺癌患者会出现骨转移，约50%的患者初诊时即发生骨转移前列腺癌骨转移好发于骨盆，其次为脊柱，颅骨转移者较少见；在外周骨中，最易转移至四肢骨，其中以股骨最为多见，现在小编就来说说关于前列腺癌骨转移治疗进展?下面内容希望能帮助到你，我们来一起看看吧!
前列腺癌骨转移治疗进展
导读
前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率正逐步升高，严重威胁我国男性健康。早期前列腺癌通常无症状，部分晚期患者因骨痛而就诊。超过3/4的前列腺癌患者会出现骨转移，约50%的患者初诊时即发生骨转移。前列腺癌骨转移好发于骨盆，其次为脊柱，颅骨转移者较少见；在外周骨中，最易转移至四肢骨，其中以股骨最为多见。
前列腺癌骨转移目前尚无统一的治疗方案，针对现阶段诊疗状况，如何采取多学科综合治疗（MDT）模式对肿瘤患者展开个体化治疗，进一步提高患者生活质量及延长患者生命，是制定本共识的目的。本文旨在解读前列腺癌骨转移的治疗方法。
药物治疗
内分泌治疗
内分泌治疗是前列腺癌远处转移最基本的治疗方式，雄激素剥夺治疗（ADT）是骨转移前列腺癌的基础治疗。
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手术或药物单纯去势
手术去势可迅速降低睾酮水平并持续保持睾酮低水平；药物去势常见的药物包括亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林和地加瑞克等。
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恩扎卢胺
是一种非甾体类雄激素受体阻断剂，可强效抑制雄激素受体的功能。早在2012年8月，基于AFFIRM研究，恩扎卢胺首获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于多西他赛治疗后转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗。该研究结果显示，恩扎卢胺使患者总生存期（OS）从13.6个月提高至18.4个月（HR=0.63，P＜0.001）。之后，ENZAMET、ARCHES、PROSPER、PREVAIL等研究也证实了恩扎卢胺在晚期前列腺癌中的良好获益。
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醋酸阿比特龙
通过抑制雄激素合成途径的CYP17酶，抑制睾丸、肾上腺、前列腺癌细胞的雄激素合成。COU-AA-301研究表明，与安慰剂组相比，阿比特龙联合泼尼松可显著延长多西他赛化疗后进展的mCRPC患者的OS（15.8 vs 11.2个月）。目前恩扎卢胺和阿比特龙被推荐用于症状轻微和疼痛明显的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）骨转移患者。
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最大限度雄激素阻断（MAB）
同时去除或阻断肾上腺和睾丸来源的雄激素。
化疗
化疗是前列腺癌骨转移的主要治疗方式。
基于TAX327和SWOG9916大型临床试验结果，多西他赛被批准用于mCRPC的标准治疗。CHAARTED研究表明，与单纯ADT相比，多西他赛 ADT延长转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）高瘤负荷患者的OS（51.2 vs 34.4个月）。
米托蒽醌可显著缓解骨痛，但对生存期无明显延长。
卡巴他赛可作为多西他赛治疗失败后的二线化疗方案。卡巴他赛联合泼尼松治疗多西紫杉醇失败的mCRPC患者，其PSA缓解率为39.2%，OS为15.1月。
靶向治疗
PARP抑制剂奥拉帕利在BRCA1和BRCA2基因突变的mCRPC患者中具有很好的治疗效果。TOPARP-A研究显示，既往接受化疗或内分泌治疗后进展的mCRPC患者，接受奥拉帕利治疗后，有BRCA及ATM基因突变的患者较无突变患者的影像学无进展生存期（rPFS）更长（9.8 vs 2.7个月）。
双膦酸盐
双膦酸盐是恶性肿瘤骨转移的基础用药，可减少和推迟mCRPC骨转移患者的骨相关事件发生。激素敏感性及去势抵抗性前列腺癌骨转移均应考虑使用双膦酸盐类药物进行治疗，包括一代药物氯膦酸盐片、二代药物帕米膦酸盐、三代药物唑来膦酸盐。
地诺单抗
地诺单抗是首个获批的特异性靶向核因子κB受体活化因子配体的单克隆抗体，可抑制破骨细胞的活化、减少骨质吸收、促进骨重建、降低骨折的发生率。在减少和推迟mCRPC骨转移患者的骨相关事件发生方面，地诺单抗优于唑来膦酸。
镇痛治疗
骨转移疼痛处理原则：根据患者病情、体力状况、疼痛的部位及其特点，采取恰当的综合治疗手段，达到消除疼痛、提高生活质量的目的。
常用镇痛药物包括：非甾体类抗炎药物和对乙酰氨基酚、阿片类药物、双膦酸盐，以及辅助镇痛药物（如抗惊厥药、抗抑郁药等）。
外照射放疗
放射治疗是前列腺癌骨转移的主要治疗方法之一，外照射放疗指征包括：躯干承重骨发生骨转移且无症状者可预防照射，降低承重骨骨折风险；非承重骨骨转移、有疼痛或其他症状患者，可尽早开始放射治疗。
前列腺癌骨转移外照射的方式分为：常规分割、大分割多次照射和单次照射。单次放疗一般应用于由于肿瘤病变导致行动不便、中重度疼痛的患者，且需充分评估周围危及器官的放射损伤风险。相比而言，单次和短疗程放射治疗成本更低。前列腺癌椎体转移的患者，为了减小对脊髓的损伤，可采用降低单次放疗剂量、大分割多次放疗或常规分割模式。
立体定向体部放疗（SBRT）是一种新兴的治疗技术，采用较少次数的分割治疗，能够做到高适应性、高剂量的辐射。目前研究显示，相比常规分割放疗而言，SBRT对于骨转移灶有更好的局部控制率，但需要长期的随访了解其远期效应。
放射性核素治疗
放射性核素治疗是前列腺癌骨转移的一种有效的治疗手段，核素治疗前必须做全身99mTc-MDP骨显像，目前常用的药物是89SrCl2和223RaCl2。
骨外科治疗
外科治疗是为了明确肿瘤组织学性质，以便于进一步治疗；获取病灶组织标本，便于分子病理学及遗传学分析，利于靶向及免疫治疗；缓解骨转移引起的疼痛；预防以及治疗骨折；提高患者生存质量；减少或避免患者长期卧床所引发的深静脉血栓形成、坠积性肺炎等并发症。不同骨转移部位的手术适应证不同、手术时机不同。对于寡转移前列腺癌患者，接受原发灶切除或放疗相比无局部治疗能降低癌特异性死亡。
微创介入治疗
微创介入治疗主要包括消融治疗、骨肿瘤经皮骨成形术和放射性粒子组织间植入治疗。
对于溶骨性破坏为主的前列腺癌骨转移肿瘤，可以实施局部消融治疗，从而缓解症状。常用消融方法包括有物理性消融（冷冻消融、射频消融、微波消融）及化学性（乙醇）消融等。
前列腺癌骨转移的多学科诊疗
MDT是建立在循证医学基础上的治疗模式，这种治疗模式围绕患者的病情，通过多学科专家的讨论制定个体化的诊疗方案。多项研究证实MDT有助于多种肿瘤的规范化诊疗，改善患者生存。
MDT讨论前需要完成实验室、影像学等相关检查，参与讨论的专家团队成员一般包括泌尿外科、骨外科、肿瘤内科、放疗科、核医学科、影像科、病理科等专家。
在MDT治疗模式下，形成外科治疗联合化疗、放疗、靶向治疗、介入治疗的个体化综合治疗模式。而加强MDT组织管理是实现骨转移等肿瘤疾病规范化诊疗的有效保障，使患者获得最佳治疗效果的同时，也有效地减少了医疗资源的浪费，还可全面提升医务人员的诊治水平。
参考文献
前列腺癌骨转移多学科诊疗专家共识(2020版). 肿瘤防治研究,2020;47(7):479-486.
来源：“探泌新天地”微信公众号
